Introducción

Los flavonoides son un grupo de compuestos polifenólicos naturales que se encuentran principalmente en los organismos vegetales. Son metabolitos que surgen de la biosíntesis combinada de la vía del ácido siquímico y del acetato-malonato1. Este componente protege al organismo del daño producido por agentes oxidantes, como los rayos ultravioletas, la polución ambiental y sustancias químicas presentes en los alimentos, entre otras. Sin embargo, el ser humano no puede producir estas sustancias protectoras2.

Los flavonoides se encuentran principalmente en frutas, verduras, semillas y flores, así como en cerveza, vino, té verde, té negro y soja, los cuales son consumidos en la dieta humana de forma habitual y también ser utilizados en forma de suplementos nutricionales, junto con ciertas vitaminas y minerales. Además, los podemos encontrar en extractos de plantas como arándano, Ginkgo biloba, cardo mariano o crataegus2.

De acuerdo con lo expuesto, los flavonoides cumplen funciones importantes en la dieta del ser humano, por ende, una alimentación saludable y balanceada va a mejorar la calidad de vida.

Bioquímica de los flavonoides:

Los flavonoides son metabolitos que surgen de la biosíntesis de la vía del ácido siquímico y del acetato-malonato, se acumulan en las vacuolas de las células vegetales y se encuentran de manera variable. Esto se da gracias a la hidroxilación, metoxilación y glicosilación de los anillos de sustitución; los flavonoides lipofílicos, agliconas, metoxilados y prenilados son sintetizados para proteger a las plantas3.

Estructuralmente, los flavonoides tienen un esqueleto de quince carbonos. En cuanto a su núcleo, está compuesto por dos anillos de benceno y un anillo de pirano que contiene oxígeno y se van a diferenciar por su nivel de oxidación del núcleo del anillo C del 4-oxoflavonoide básico (2-fenil-benzo-γ-pirona) así como en el patrón de sustitución de los anillos A y B. Teniendo en cuenta lo anterior, los flavonoides se clasifican en 8 principales grupos: flavonas, flavonoles, isoflavonas, flavan-3-oles, flavononoles, antocianidosins, chalconas y flavanonas3. Esta diversidad les permite funcionalmente desempeñar distintos papeles en el ámbito terapéutico, actuando como antioxidantes, antimutagénicos, antibacterianos, antiangiogénico, antiinflamatorio, antialérgico, moduladores enzimáticos, anticáncer y efectos inmunomoduladores al modular la diferenciación, la maduración y estimulación de células dendríticas. Además, intervienen en la acción biológica de células como eosinófilos, mastocitos y basófilos, modulando la respuesta inflamatoria al inhibir los factores quimiotácticos, y reducen la desgranulación. Su efecto antiinflamatorio se debe a la unión de los radicales libres y la disminución de la producción de radicales, e inhiben el estallido y previenen la activación del inflamasoma4.

Enfermedades autoinmunes:

Artritis inflamatoria

La artritis reumatoide se desarrolla por la infiltración de células T, células B, macrófagos y fibroblastos en la membrana sinovial, y como consecuencia se genera la destrucción articular y la pérdida de función. Podemos decir que uno de los mayores protagonistas que llevan a que esta se desencadene son las células Th17, las cuales tienen como función coordinar la inflamación del tejido, el daño del cartílago y el hueso y producir IL-17, que recluta neutrófilos al sitio de la inflamación y promueve la diferenciación de los osteoclastos generando erosión ósea y destrucción del cartílago. Además, las células Th17 también son causantes de otras dos citocinas, IL-22 e IL-21, que alteran la glicosilación de autoanticuerpos y favorecen la inflamación. Es de gran importancia saber que las células Tregs ayudan a regular la respuesta inflamatoria por medio de la transcripción FoxP3. Teniendo en cuenta lo anterior, se ha visto que existen varios flavonoides que actúan tanto en las células Th17 como en a nivel del FoxP3 y las Tregs entre estos encontramos

Fibrosis pulmonar

La fibrosis pulmonar (FP) es un trastorno pulmonar grave que se caracteriza por la acumulación excesiva de matriz extracelular. En el período inicial de la FP, la afectación de los pulmones se da principalmente por infiltración de células inflamatorias, edema y congestión, que luego se convierte en lesión de células epiteliales alveolares (AEC), proliferación anormal de células productoras de ECM como células mesenquimales que incluyen fibroblastos (FB) y miofibroblastos (MFb). La sobreproducción de estas células resulta en cicatrización progresiva y pérdida de la función pulmonar.

En esta enfermedad, el consumo de flavonoides influye en el balance redox que se genera por la inflamación. Los estudios in vitro muestran que los flavonoides reducen la expresión de citoquinas proinflamatorias como la IL-8 y TNF alfa5. Los estudios en pacientes indican que flavonoides como la quercetina reducen la actividad de Nrf2 (nuclear factor erythroid 2–related factor 2), un gen involucrado en la regulación del estrés oxidativo6,7. En los modelos con ratas simulando fibrosis, la administración de flavonoides indujo regeneración del tejido pulmonar8. Estos resultados se han replicado en diferentes ensayos9. De acuerdo con los estudios celulares, los flavonoides favorecen la apoptosis en células a través de la sobrerregulación de los receptores de muerte tipo Fas y caveolina. De esta forma, inducen la apoptosis de células senescentes y reducen la formación de fibrosis9.

Esclerosis múltiple

Esta enfermedad se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos contra antígenos del sistema nervioso central, tales como MBP, glucoproteína asociada a mielina, MOG, PLP, CRYAB y proteína específica de oligodendrocitos10,11. Los procesos inflamatorios observados en esta enfermedad están principalmente controlados por el perfil Th1712,13.

Los estudios sobre los efectos de los flavonoides sobre el desarrollo de la enfermedad indican que estos compuestos solo o en combinación pueden mejorar los síntomas de la esclerosis múltiple14. En pruebas clínicas se ha encontrado que síntomas como la fatiga en pacientes con esclerosis múltiple disminuyeron significativamente cuando eran suplementados con bebidas de cacao enriquecidas con flavonoides15,16. De acuerdo con estudios, los efectos de los flavonoides del cacao activan las vías PI3K/Akt, ERK1/2 y PKC, lo cual aumenta la supervivencia de las neuronas17,18. La neuroprotección por flavonoides es un aspecto importante para considerar; esta propiedad se ha estudiado ampliamente, y sugiere que estos compuestos son claves para mejorar la función celular de las neuronas18,19.

Tiroiditis de Hashimoto

Respecto a los estudios de los efectos de flavonoides como la quercetina en la tiroiditis, la literatura indica que estos inducen daños o alteraciones a nivel de la función de la tiroides. Dichas alteraciones se deben a que los flavonoides inducen una represión en genes esenciales para la función de la tiroides, actuando como un disruptor endocrino. Algunos de los genes reprimidos por los flavonoides son NIS, TSHR, TPO y TG20,21. En el caso del NIS, es un transportador por simporte de sodio/yodo, las alteraciones en este transportador se asocian al desarrollo de hipotiroidismo22,23. Por lo tanto, los flavonoides al reprimir la expresión del gen NIS reduce el correcto transporte de yodo y sodio.

Conclusión

Los flavonoides son moléculas orgánicas de amplio estudio por sus potenciales usos en medicina. La literatura con respecto a los efectos de flavonoides en enfermedades autoinmunes sugiere que no tienen un efecto beneficioso de manera global, ya que, para enfermedades como la tiroiditis de Hashimoto presenta contraindicaciones. Esto es de importancia, porque permite establecer límites en el uso de este tipo de moléculas.

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Flavonoides en el desarrollo y control de autoinmunidad

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