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Carta al Editor

Carta a los Editores de AAeIC

Mónica Glocker, Humberto Cabral, Juan Carlos Muiño

ARCHIVOS DE ALERGIA E INMUNOLOGÍA CLÍNICA 2020;(02):0053-0056 


Este artículo no contiene resumen

Este artículo no contiene abstract




Los autores declaran no poseer conflictos de intereses.

Fuente de información Asociación Argentina de Alergia e Inmunología Clínica. Para solicitudes de reimpresión a Archivos de Alergia e Inmunología Clínica hacer click aquí.

Recibido | Aceptado | Publicado 2020-09-30

Figura 1. Tejido pulmonar de rata Wistar sin coronavirus mediante inmunohistoquímica con anticuerpo...

Figura 2. Tejido pulmonar de rata Wistar con neumonitis por coronavirus. Tinción: HE 40X.

Figura 3. Técnica inmunohistoquímica con anticuerpo monoclonal anti-IgG anticoronavirus depositado...

Córdoba, 20 de abril de 2020.

Señores Editores de la revista Archivos de Alergia e Inmunología Clínica.

De nuestra mayor estima.

Por la presente enviamos esta carta a los Editores.

Tenemos algunos datos de nuestra experiencia que quizás pueden ser de utilidad en este tiempo del gran problema por el Coronavirus COVID-19. Creemos que lo que se está haciendo en Argentina, el aislamiento social obligatorio, por ahora es la mejor y prudente medida.

Nuestro trabajo se refiere a observaciones que hicimos durante una infección espontánea que ocurrió por Coronavirus en nuestro bioterio del Instituto de Biología Celular (IBC) de la Facultad de Ciencias Médicas, de la Universidad Nacional de Córdoba, en la Ciudad Universitaria de Córdoba.

Esa infección por Coronavirus de la colonia de ratas Wistar del IBC se manifestó durante experiencias para la Tesis de Doctorado de la Dra. Monica Glocker, que consistía en estudiar el efecto de alimentación deficiente en ácidos grasos esenciales en el desarrollo de la placenta de ratas.

Se manifestó un estado de desmedro en los grupos que recibieron dietas deficientes en ácidos grasos esenciales y en esos grupos aparecieron numerosos síntomas como mal estado general, anorexia, pérdida de peso, hemorragia ocular o conjuntivitis, hemorragia en patas, meato uretral congestivo. Disnea, insuficiencia respiratoria, síndrome gris, muerte.

En la autopsia de las ratas que murieron se observaron lesiones como congestión generalizada, bloques neumónicos, vejigas aumentadas de tamaño o globos vesicales y abscesos en el aparato urinario.

Las alteraciones microscópicas estaban localizadas principalmente en los aparatos respiratorio y urinario. Así, los pulmones mostraron focos neumónicos, engrosamiento de los septos alveolares, congestión y edema (Figuras 1, 2 y 3). Se extrajo sangre heparinizada y suero, que presentó aumento del complemento C3 por arriba de 450 mg%, PCR y ausencia de las inmunoglobulinas M y G, con persistencia de IgA, esto en relación con fibrosis (TGF β), caída de linfocitos CD4, CD8 y B en cultivos, hiperfagocitosis con autofagocitosis de glóbulos rojos. Estas ratas estaban enfermas con Coronavirus.

Esos eran otros de los problemas que tenían las ratas que se morían y no solo la fibrosis pulmonar, es decir, tenían mal transporte de oxígeno por su hemoglobina.

Posteriormente, se enviaron sueros al NIH de Estados Unidos y allí el Dr. Stein diagnosticó títulos altos para Coronavirus y en algunos casos Parvovirus, descartando Hantavirus.

La tesis (de la Dra. Glocker) fue presentada en 1993 y los primeros síntomas de enfermedad en las ratas habían sido observados en el invierno de 1987.

Por nuestra parte, en el año 2003, en el IBC efectuamos experimentos de inmunohistoquímica sobre cortes parafinados de ratas que habían muerto; y demostramos infección por Coronavirus en pulmón, timo, riñones, SNC y varios órganos más. Esta infección no solo ocurrió en el bioterio del IBC, sino en bioterios cercanos de nuestra Facultad y de otras afines: el de Ciencias Químicas, que está en la Ciudad Universitaria, así como el del Instituto de Investigaciones Médicas “Mercedes y Martín Ferreyra”.

En resumen:

1) En ratas Wistar de laboratorio preparadas para experimentación mediante dietas deficientes en nutrientes ácidos grasos esenciales, surgió, en el invierno de 1987, un estado de enfermedad y mortandad. En dichas ratas se observaron daños en sus pulmones, a nivel del árbol urinario y en otros parénquimas. Se pudo establecer que padecían infección por Coronavirus. Dicha infección se prolongó en el tiempo, causando mortalidad.

2) En busca de una medicación efectiva, probamos con antibióticos. Logramos mejorías y sobrevidas. Primero usamos cefixima, sin ninguna respuesta positiva. Solo cuando administramos azitromicina disuelta en el agua de beber, los animales que sobrevivieron, aparentemente podrían haberse transformado en portadores sanos.

En relación a la fuente de la infección, no descartamos un posible contacto de esas ratas Wistar con otros roedores salvajes, que podrían haber ingresado a las instalaciones del bioterio por una amplia ventana que quedaba abierta para ventilación, siendo posible vía de transmisión del virus. También, en el entretecho del IBC, entre el tejado y el cielorraso, se solía percibir presencia de murciélagos.

En relación a todos los aspectos mencionados, tenemos numerosos otros datos, que ponemos a disposición.

Por último mencionaremos que, en el año 2006, presentamos en Annual Meeting de la AAAA&I en Miami Beach, EE.UU. el trabajo Lung Features of Infection with Corona Virus in Wistar Rats, by Monica Glocker, Humberto Cabral and Juan Carlos Muiño, J Allergic and Clinical Immunology 2006;117:2(S). Abstract 390.

Cuando quisimos publicarlo in extenso, no lo logramos, y un editor de una revista internacional expresó que no lo publicaría por cuanto la CIA de USA restringía lo que eventualmente podría ser utilizado en actividades de guerra biológica. Eso último es anecdótico, pero fue real.

En tiempo posterior, y dado que continuaba la mortandad de las ratas alojadas en el bioterio del IBC, en el año 2016, el mismo fue desmantelado. Todas las ratas se sacrificaron y el bioterio fue trasladado a otro sector del mismo edificio; repoblándoselo con ratas sanas de otros bioterios.

We have some data from our experience that may be useful at this time of the big problem by coronavirus COVID-19. We believe that what is being done in Argentina, mandatory social isolation, for now is the best and prudent measure. Our work refers to observations that we made during a spontaneous infection that occurred by Coronavirus in our Biothere of the Institute of Cell Biology (IBC) of the Faculty of Medical Sciences, of the National University of Córdoba, in the University City of Córdoba.

That Coronavirus infection from the Wistar rat colony of IBC was manifested during experiences for Dr. Monica Glocker’s PhD thesis. Which consisted of studying the effect of poor feeding on essential fatty acids on the development of the placenta of rats. A state of demered status was manifested in groups that received diets deficient in essential fatty acids and in the animals of these group.

A state of detriment was reported in groups that received diets deficient in essential fatty acids and numerous symptoms appeared in animals in these groups such as general poor condition, anorexia, weight loss, eye hemorrhage or conjunctivitis, leg bleeding, congestive urethra meatus. Dyspnea, respiratory failure, grey syndrome, death. In the autopsy of the rats that died, lesions such as general congestion, pneumonic blocks, enlarged bladders or bladder balloons and abscesses were observed in the urinary tract.

Microscopic alterations were mainly located in respiratory and urinary tract.

Thus, the lungs showed pneumonic blocks, thickening of alveolar septum, congestion and edema. Heparinized blood and serum were extracted, which had increased supplement C3 above 450 mg%, PCR and absence of immunoglobulins M and G, with IgA persistence, this in relation to fibrosis (TGF). Drop of CD4 and CD8 lymphocytes, and B in crops. Hyperphagocytosis with red cell autophagocytosis. These rats were sick with Coronavirus. Those were other problems that rats were dying had and not just pulmonary fibrosis, that is, they had poor oxygen transport from their hemoglobin. Subsequently, serums were sent to the NIH of the United States and there Dr. Stein diagnosed high titles for Coronavirus and in some cases Parvovirus, ruling out Hantavirus. The thesis (from Dr. Glocker) was presented in 1993 and the first symptoms of disease in rats had been observed in the winter of 1987. For our part in 2003, in the IBC we conducted immunohistochemistry experiments on paraffin cuts of rats that had died; and we demonstrated Coronavirus infection in lung, thymus, kidneys, CNS and several other organs in those rats. This infection occurred not only in the vivarium of the IBC, but in nearby vivarium of our School of Medicine and other related such as: Chemical Sciences that are in the Córdoba University City, as well as at the Mercedes and Martín Ferreyra Institute of Córdoba City.

Microscopic alterations were mainly located in respiratory and urinary tract. Thus, the lungs showed pneumonic blocks, thickening of alveolar septum, congestion and edema. Heparinized blood and serum were extracted, which had increased supplement C3 above 450 mg%, PCR and absence of immunoglobulins M and G, with IgA persistence, this in relation to fibrosis (TGF). Drop of CD4 and CD8 lymphocytes, and B in cells cultures. Hyperphagcytosis with red cell autophagocytosis. These rats were sick with Coronavirus.

For our part in 2003, in the IBC we performed immunohistochemistry experiments on paraffin cuts of rats that had died; and we demonstrated Coronavirus by IHCH in several organs, such us: lung, thymus, kidneys, CNS and several other organs in those rats. This infection occurred not only in the vivarium of the IBC, but in nearby vivarium of our School Faculty and other related, Chemical Sciences that are in the University City, as well as in the Mercedes Institute and Martín Ferreyra.

Those were other problems that rats were died had and not just pulmonary fibrosis, that is, they had poor oxygen transport from their hemoglobin. Subsequently, serums were sent to the NIH of the United States and there, Dr. Stein diagnosed high titles for Coronavirus and in some cases Parvovirus, ruling out Hantavirus. The thesis (from Dr. Glocker) was presented in 1993 and the first symptoms of disease in rats had been observed in the winter of 1987.

In short:

(1) In lab Wistar rats prepared for experiences feeding them nutrient-deficient essential fatty acid diets, a state of disease and mortality emerged in the winter of 1987. Damage to his lungs and at the level of the urinary tree and other parenchyma was observed in these rats. They may have been established to have Coronavirus infection. This infection lasted over time, causing mortality.

(2) In search of effective medication, we try antibiotics. We achieved improvements and survivals. First we use cefixima without any positive response to it. Only when we administered azitromicina dissolved in drinking water could the surviving animals apparently have become healthy carriers.

In relation to the source of the infection, we did not rule out a possible contact of these Wistar rats with other wild rodents, who could have entered the vivarium facility, through a wide window that remained open for ventilation, being possible route of transmission of the virus. Also, in the weeding of the IBC, between the roof and the ceiling, you used to perceive the presence of bats. In relation to all the aspects mentioned, we have numerous other data, which we make available.

Finally, we will mention that in 2006, we presented at AAAA&I’s Annual Meeting in Miami Beach, USA, the work “Lung Features of Infection with Corona Virus in Wistar Rats” by Monica Glocker, Humberto Cabral and Juan Carlos Muiño, J Allergic and Clinical Immunology 2006;117:2(S). Abstract 390.

When we wanted to publish it, in length, we didn’t make it, and an editor at an international magazine said it wouldn’t publish it because the U.S. CIA restricted what could eventually be used in biological warfare activities. The latter is anecdotal, but it was real. In the following time, and since the death of rats housed in the IBC vivarium continued in 2016, it was dismantled. All the rats were slaughtered and the vivarium was moved to another sector of the same building; repopulating it with healthy rats from other vivarium.

Saludos cordiales

Ex Profesora Adjunta Dra. Mónica Glocker1

Ex Profesor Asociado Dr. Humberto Cabral1

Dr. Juan Carlos Muiño2

1. IBC y Cátedra de Biología Celular e Histología.FAC CS MED UNC. Rep. Argentina

2. Ex Jefe Sección Alergia e Inmunología y Jefe Servicio de Clínica Médica Hospital Misericordia, Córdoba.

Ex Prof Adjunto Cátedra de Clínica Médica UAHMI No 4 Hospital Misericordia. FAC CS MED UNC.

Rep. Argentina.

Resumen

En ratas Wistar de laboratorio preparadas para experimentación, alimentadas con dietas deficientes en nutrientes ácidos grasos esenciales surgió, en el invierno de 1987, un estado de enfermedad y mortandad.

En dichas ratas se observaron daños en sus pulmones y a nivel del árbol urinario y en otros parénquimas. Se pudo establecer que padecían infección por Coronavirus. Dicha infección se prolongó en el tiempo, causando mortalidad.

En busca de una medicación efectiva, probamos con antibióticos. Logramos mejorías y sobrevidas. Primero usamos cefixima, sin ninguna respuesta positiva. Solo cuando administramos azitromicina disuelta en el agua de beber, los animales que sobrevivieron, aparentemente podrían haberse transformado en portadores sanos.

En relación a la fuente de la infección, no descartamos un posible contacto de esas ratas Wistar con otros roedores salvajes, que podrían haber ingresado a las instalaciones del bioterio, por una amplia ventana que quedaba abierta para ventilación, siendo posible vía de transmisión del virus. También, en el entretecho del IBC, entre el tejado y el cielorraso, se solía percibir presencia de murciélagos.

Abstract

In lab Wistar rats prepared for experiences by feeding them nutrient-deficient essential fatty acid diets, a state of disease and mortality emerged in the winter of 1987. Damage to his lungs and at the level of the urinary tree and other parenchymas was observed in these rats. They may have been established to have Coronavirus infection. This infection lasted over time, causing mortality.

In search of effective medication, we try antibiotics. We achieved improvements and survivals. First we use Cefixima without any positive response to it. Only when we administered AZITROMICINA dissolved in drinking water could surviving animals apparently have become healthy carriers.

In relation to the source of the infection, we did not rule out a possible contact of these Wistar rats with other wild rodents, who could have entered the biothere facility, through a wide window that remained open for ventilation, being possible route of transmission of the virus. Also, in the weeding of the IBC, between the roof and the ceiling, you used to perceive the presence of bats.

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Autores

Mónica Glocker
IBC y Cátedra de Biología Celular e Histología.FAC CS MED UNC. Rep. Argentina.
Humberto Cabral
IBC y Cátedra de Biología Celular e Histología.FAC CS MED UNC. Rep. Argentina.
Juan Carlos Muiño
Ex Jefe Sección Alergia e Inmunología y Jefe Servicio de Clínica Médica Hospital Misericordia, Córdoba. Ex Prof Adjunto Cátedra de Clínica Médica UAHMI No 4 Hospital Misericordia. FAC CS MED UNC..

Autor correspondencia

Mónica Glocker
IBC y Cátedra de Biología Celular e Histología.FAC CS MED UNC. Rep. Argentina.

Correo electrónico: Mónica Glocker. aaaeic@aaaeic.org.ar

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Archivos de Alergia e Inmunología Clínica , Volumen Año 2020 Num 02

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Archivos de Alergia e Inmunología Clínica
Número 02 | Volumen 51 | Año 2020

Titulo
Carta a los Editores de AAeIC

Autores
Mónica Glocker, Humberto Cabral, Juan Carlos Muiño

Publicación
Archivos de Alergia e Inmunología Clínica

Editor
Asociación Argentina de Alergia e Inmunología Clínica

Fecha de publicación
2020-09-30

Registro de propiedad intelectual
© Asociación Argentina de Alergia e Inmunología Clínica

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